Ноябрь 2017, № 12 (212), стр. 98–101

doi: 10.25198/1814-6457-212-98

УДК: 547.831Кунавина Е.А., Дюсенов А.И., Жданова А.В., Козьминых В.О. ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИЯ АЛКИЛ(АРИЛ)МЕТИЛКЕТОНОВ, ДИЭТИЛОКСАЛАТА И МЕТА-ЗАМЕЩЕНЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ В СИНТЕЗЕ ХИНОЛИН-2-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТИзвестно достаточно большое количество разнообразных лекарственных препаратов, в молекулах которых присутствует гетероциклическая система хинолина. Важный практический интерес представляет расширение рядов азагетероциклических соединений с широким спектром биологической активности при низкой острой токсичности и минимальным побочным действием. Конденсацией метилкетонов (ацетона и пара-бромацетофенона) с диэтилоксалатом в присутствии метилата натрия с последующим действием мета-фенилендиамина или мета-аминофенола в среде уксусной кислоты нами синтезированы 7-амино- и 7-гидрокси-4-метилхинолин-2-карбоновые кислоты, 7-амино-4-(4′-бромфенил)- и 4-(4′-бромфенил)-7-гидроксихинолин-2-карбоновые кислоты. Установлено, что осуществленная гетероциклизация протекает легче при использовании в качестве метилкетона пара-бромацетофенона. В случае ацетона реакция сопровождается значительным осмолением. Отмечено, что более удобным нуклеофильным реагентом в синтетическом плане является мета-аминофенол. Строение синтезированных соединений подтверждалось методами ИК-, ЯМР ¹Н-спектроскопии и масс-спектрометрии высокого разрешения. В ИК спектрах твердых образцов соединений присутствуют полосы поглощения, отвечающие колебаниям связей С_Ar–Н, С_Ar–С_Ar, О-Н, N-Н, С=О. Спектры ЯМР ¹Н характеризуются набором сигналов, соответствующих ароматическим и метильным протонам, а также протонам NН₂, ОН и СООН групп. В масс-спектрах высокого разрешения, записанных в растворе ДМСО и ацетонитрила в режиме электрораспыления, наблюдаются сигналы молекулярных ионов [М]⁺ и протонированных молекул [M+H]⁺. Исходя из общности структур известных биологически активных соединений хинолинового ряда и синтезированных нами представителей предположено, что данные вещества будут обладать потенциальной биологической активностью и найдут применение в медицинской практике в качестве лекарственных средств.Ключевые слова: гетероциклизация, метилкетоны, диэтилоксалат, мета-аминофенол, мета-фенилендиамин, 4,7-дизамещенные хинолин-2-карбоновые кислоты.

Загрузить

Список использованной литературы:

1. Бояршинов В.Д., Михалев А.И., Юшкова Т.А., Коньшина Т.М., Ухов С.В. Синтез и биологическая активность хинолин-2-карбоксамидов // Фундаментальные исследования. — 2015. № 2-8. С. 1715-1719.

2 Бражко Е.А.. Биологическая активность диалкоксизамещенных (хинолин-4-илсульфанил)карбоновых кислот // Вестник БГУ. Серия 2, Химия. Биология. География. — 2015. № 3. С. 26-29.

3. Земцова М.Н. Синтез и противовирусная активность некоторых производных хинолинового ряда // Химико-фармацевтический журнал. — 2011. — Т. 45, № 5. — С. 9-11.

4. Андреенко Ю.А., Дорогов М.В., Кравченко Д.В., Иващенко А.В. Синтез и биологическая активность 8-сульфамоил-1,3-диоксо-4-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,4-С]хинолинов // Известия высших учебных заведений. Серия: Химия и химическая технология. 2006. Т. 49. № 6. С. 53-59.

5. Татаринов Д.А., Осипова В.И., Богданов А.В., Криволапов Д.Б., Волошина А.Д., Миронов В.Ф. Синтез новых 2-[2-(диалкил(диарил)фосфорил)-2-метилпропил]хинолин-4-карбоновых кислот // Химия гетероциклических соединений. — 2015. — Т. 51, № 8. — С. 717-722.

6. Дубровин А.Н., Михалёв А.И., Данилов Ю.Л. Поиск биологически активных веществ среди 2-замещенных хинолин-4-карбоновых кислот // Теоретические и прикладные аспекты современной науки. –2014. — № 5-2. — С. 37-39.

7. Струнин Б.П., Фассахова Л.Ф., Сапожников Ю.Е., Гармонов С.Ю., Мусин Р.З., Гуревич П.А. Политрил — новое антибактериальное средство / // Вестник Казанского технологического университета. — 2006. — № 5. — С. 27-31.

8. Vaitilingam B., Nayyar A., Palde P.B., Monga V., Jain R. Synthesis and antimycobacterial activities of ring-substituted quinolinecarboxylic acid/ester analogues. Part 1 // Bioorganic & medicinal chemistry. — 2004. — Vol. 1. — № 12 — P. 4179-4188.

9. Monga V., Nayyar A., Vaitilingam B., Palde P.B. Ring-substituted quinolines. Part 2: Synthesis and antimycobacterial activities of ring-substituted quinolinecarbohydrazide and ring-substituted quinolinecarboxamide analogues. — 2004. — Том 12. — № 24. — P. 6465-6472

10. Dalya Al-Saad, Misal Giuseppe Memeo, Quadrelli Р. Nitrosocarbonyls 1: Antiviral Activity of N-(4-Hydroxycyclohex-2-en-1-yl)quinoline-2-carboxamide against the Influenza A Virus H1N1 // ScientificWorldJournal. — 2014. — №18. — P. 516-526.

11. Edwards T.C., Lomonosova Е., Patel J.A., Li Q., Villa J.A. Inhibition of hepatitis B virus replication by N-hydroxyisoquinolinediones and related polyoxygenated heterocycles // Antiviral Research. — 2017. — № 143. — P. 205-217.

12. Badoğlu С., Yurdakul Ş. FT-IR spectroscopic and dft computational study on solvent effects on 8-hydroxy-2-quinolinecarboxylic acid // Optics and spectroscopy. — 2015. — Vol. 118. — № 3. — P. 385-409.

13. Li W., Zhang Z.-W., Wang S.-Y., Ren S. M., Jiang T. Synthesis and analysis of potential DNA intercalators containing quinoline-glucose hybrids // Chemical Biology & Drug Design. — 2009 — № 74 — P. 80-85.

14. Byler K. G., Wang C., Setzer W. N. Quinoline alkaloids as intercalative topoisomerase inhibitors // Journal of Molecular Modeling. — 2009. — № 15 — P. 1417–1426.

15. Кунавина Е.А., Козьминых В.О. Синтез и особенности строения 7-гидрокси-4-фенилхинолин-2-карбоновой кислоты // Вестник ВГУ, Серия: Химия. Биология. Фармация — 2017. — № 2. С. 22-24.

О статье

Авторы: Кунавина Е.А., Дюсенов А.И., Жданова А.В., Козьминых В.О.

Год: 2017

doi: 10.25198/1814-6457-212-98

Главный редактор

Сергей Александрович
МИРОШНИКОВ

© Электронное периодическое издание: ВЕСТНИК ОГУ on-line (VESTNIK OSU on-line), ISSN on-line 1814-6465
Зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций
Свидетельство о регистрации СМИ: Эл № ФС77-37678 от 29 сентября 2009 г.
Учредитель: Оренбургский государственный университет (ОГУ)
Главный редактор: С.А. Мирошников
Адрес редакции: 460018, г. Оренбург, проспект Победы, д. 13, к. 2335
Тел./факс: (3532)37-27-78 E-mail: vestnik@mail.osu.ru